一般名：NBSGW
系統名：NOD.Cg-Kit^W-41J Tyr ⁺ Prkdc^scid
　　　　Il2rg^tm1Wjl/ThomJ

マウス
JAX®Mice
Congenic
免疫不全
遺伝子改変

The Jackson Laboratory から2026年にジャクソン・ラボラトリー・ジャパンへ導入し、2026年11月より供給を開始しました。

ジャクソン・ラボラトリー・ジャパンから生産・供給されるJAX^®Miceは、The Jackson LaboratoryのJAX^®Miceです。遺伝学的に分岐した亜系統ではありません。

JAX^® Mice NOD.Cg-Kit^W-41J Tyr⁺ Prkdc^scid Il2rg^tm1Wjl/ThomJ(JAX® Mice Strain #:026622)のサイト情報

毛色：mottled grey and white
規格：4～8週齢

《使用に際してのご注意≫

カルタヘナ法の対象となる遺伝子組換え動物です
弊社から「遺伝子組換え生物の受け渡しに関する情報提供書」を送付いたします。
正式注文に先立ち、お客様の研究施設内におけるカルタヘナ法に基づく機関内承認の確認をお願いいたします。
納品予定日までに機関内承認が得られていない場合は、動物を納品できませんので、あらかじめご了承ください。
営利目的でご使用いただく場合は、JAX Leap License Agreementの締結が必要です。また、本系統はRider 8（付則 8）が適応されます。契約の締結をご希望のお客様は、ご注文前にリージョンセールス部までお問い合わせください。
[ JAX Leap Licensing ]

【系統の概要説明】
NBSGWは、Kit^W-41Jアレルを有しており放射線照射を必要とせず、ヒト造血幹細胞の生着が可能です。NBSGWにヒト造血幹細胞を移植した場合、非照射のNSGよりも末梢血、骨髄、および脾臓におけるヒト細胞キメラ率が高くなります。そのキメラ率は、放射線照射を行った NSG で見られるものと同程度です。また、ヒト造血幹細胞の連続移植も可能であり、二次移植を受けた個体においても移植細胞の増殖が確認されています。

【由来】
C57BL/6J-Kit^W-41J/J系統同士を交配させホモ個体を作製し、重度免疫不全のNSG系統と交配させました。Kit^W-41J、 Prkdc^scid、 Il2rg^tm1WjlおよびNOD/ShiLtJ由来のSirpaアレル全てがヘテロ接合型の個体を作製しました。さらにこのヘテロ個体を交配させ、４つのアレルが全てホモ接合型となる個体を作製しました。その後、NSG系統に5世代交配させました。Kit^W-41Jアレルの有無を視覚的に判別するために、野生型のTyrアレルをホモ接合型で持つ個体を選別し、繁殖に用いました。

【詳細】
1. Kit^W-41Jアレル
Kit遺伝子にコードされる受容体型チロシンキナーゼは、造血細胞、メラノサイト、神経細胞、生殖細胞などに発現しており、細胞の増殖や分化に関与しています。特に、正常な造血には不可欠です。Kit^W-41J変異は、キナーゼドメインのヌクレオチド2519におけるG→Aの点変異であり、これによりアミノ酸831でバリンからメチオニンへの置換が生じます。この変異により、軽度の貧血や造血異常が見られ、放射線照射なく造血幹細胞が生着します。

2. Prkdc^scidアレル
Prkdc遺伝子に自然変異(scid変異)があることで機能的なT細胞とB細胞が欠如しており、著しいリンパ球減少と免疫グロブリン産生不全を示します。胸腺やリンパ節、脾臓のリンパ濾胞には、リンパ球がほとんど認められません。これらの特徴により、重度免疫不全状態となるため、同種および異種移植に適しています。

3. Il2rg^tm1Wjlアレル
Il2rg遺伝子のエキソン3の一部からエキソン8にかけて、ネオマイシン耐性カセットに置換されています。そのため、受容体の細胞外ドメインの大部分と、膜貫通ドメイン、細胞質ドメインの全てが欠損しており、複数のサイトカインシグナル伝達の欠陥が起こります。これにより、胸腺の形成不全、リンパ球の著しい減少、脾臓内の成熟T細胞と細胞が減少します。さらに、NK細胞やパイエル板を欠き、腸管上皮内リンパ球も減少します。

4. Tyr^＋アレル
色素細胞分裂移動異常の特徴を持つKit^W-41Jアレルの有無を視覚的に判別するため、毛色が有色になるように野生型のTyr遺伝子をホモ接合型で持つ個体を選別しました。